සහජ ප්රතිශක්තිය යනු ව්‍යාධි කාරක වලට එරෙහිව ශරීරයේ පළමු ආරක්‍ෂාව වන අතර එය ක්ෂුද්‍රජීවී තර්ජන හඳුනා ගැනීමට සහ ඒවාට ප්රතිචාර දැක්වීමට විවිධ රටා හඳුනාගැනීමේ ප්‍රතිග්‍රාහක (PRRs) මත රඳා පවතී. ආක්‍රමණශීලී ක්ෂුද්ර ජීවීන් තුරන් කිරීම සඳහා ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාර අවුලුවාලීම, රෝග කාරක හා සම්බන්ධ සංරක්‍ෂිත අණුක රටා හඳුනාගැනීමේදී PRR තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. මෙම ලිපියෙන්, අපි Toll-like receptors (TLRs), NOD-like receptors (NLRs) සහ RIG-I-like receptors (RLRs) ඇතුළු සහජ ප්‍රතිශක්තියට සම්බන්ධ විවිධ වර්ගයේ PRRs ගවේෂණය කරන්නෙමු.
ටෝල් වැනි ප්‍රතිග්‍රාහක (TLRs)
ටෝල් වැනි ප්‍රතිග්‍රාහක යනු ලිපොපොලිසැකරයිඩ (LPS), ලිපොප්‍රෝටීන සහ න්‍යෂ්ටික අම්ල වැනි පුළුල් පරාසයක ක්ෂුද්‍රජීවී සංරචක හඳුනාගැනීමේ සහ ඒවාට ප්රතිචාර දැක්වීමේ කේන්ද්‍රීය කාර්යභාරයක් ඉටු කරන PRR පන්තියකි. TLRs යනු ප්රතිශක්තිකරණ සෛල මතුපිට සහ අන්තර් සෛලීය මැදිරිවල ප්‍රකාශිත ට්‍රාන්ස්මෙම්බ්‍රේන් ප්‍රෝටීන වන අතර එහිදී ඔවුන් රෝග කාරක ආශ්‍රිත අණුක රටා (PAMPs) හඳුනාගෙන ප්‍රදාහකාරී සයිටොකයින්, Type I ඉන්ටර්ෆෙරෝන් සහ ප්‍රති-ක්ෂුද්ර ජීවී අණු නිපදවීමට තුඩු දෙන සංඥා කඳුරැල්ල ආරම්භ කරයි. දැනට මිනිසුන් තුළ දන්නා TLRs 10ක් ඇත, ඒ සෑම එකක්ම නිශ්චිත ලිගන්ඩ් හඳුනාගැනීම් සහ සංඥා ගුණ ඇත. උදාහරණයක් ලෙස, TLR4 ග්‍රෑම්-ඍණ බැක්ටීරියා වලින් LPS හඳුනා ගන්නා අතර TLR3 පොදු වෛරස් නිෂ්පාදනයක් වන ද්විත්ව නූල් RNA හඳුනා ගනී.
NOD වැනි ප්‍රතිග්‍රාහක (NLRs)
NOD වැනි ප්‍රතිග්‍රාහක යනු විවිධ ක්ෂුද්‍රජීවී සංරචක සහ අන්තරාසර්ග අනතුරු සංඥා හඳුනාගැනීම සඳහා සයිටොප්ලාස්මය තුළ ක්රියා කරන PRR වල තවත් වැදගත් කණ්ඩායමකි. NLRs නියුක්ලියෝටයිඩ-බන්ධන සහ oligomerization domain (NACHT) තිබීම මෙන්ම ලිගන්ඩ් හඳුනාගැනීමේ සම්බන්ධ ලියුසීන්-පොහොසත් පුනරාවර්තන (LRRs) මගින් සංලක්ෂිත වේ. ලිගන්ඩ් බන්ධනය මත, NLRs inflammasomes ලෙස හඳුන්වන බහු ප්‍රෝටීන් සංකීර්ණවලට එක්රැස් විය හැකි අතර, ඒවා කැස්පේස් සක්‍රීය කිරීම සඳහා වේදිකාවක් ලෙස සේවය කරන අතර ඉන්ටර්ලියුකින්-1β (IL-1β) සහ IL-18 වැනි ප්‍රදාහකාරී සයිටොකයින් නිකුත් කරයි. අතිරේකව, NLR-මැදිහත් වූ සංඥා මාර්ග මගින් ක්ෂුද්ර ජීවී ප්රතිචාර දැක්වීමට සහ ගිනි අවුලුවන ක්රියාවලීන් නියාමනය කිරීමට හේතු විය හැක.
RIG-I වැනි ප්‍රතිග්‍රාහක (RLRs)
RIG-I-වැනි ප්‍රතිග්‍රාහක යනු වෛරස් ආර්එන්ඒ අණු හඳුනාගැනීමේ විශේෂිත වූ සයිටොප්ලාස්මික් පීආර්ආර් පවුලකි, විශේෂයෙන් ආර්එන්ඒ වෛරස් වලින් ලබාගත් ඒවාය. මූලාකෘති RLR, retinoic acid-inducible gene I (RIG-I), 5′ ට්‍රයිපොස්පේට් කාණ්ඩයක් සහිත කෙටි ද්විත්ව නූල් සහිත RNA සංවේදනය කිරීමේ හැකියාව සඳහා ප්‍රසිද්ධය, එය බොහෝ වෛරස් ජෙනෝමවල ලක්ෂණයකි. RNA බන්ධනය මත, RIG-I මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් ප්රතිවෛරස් සංඥා ප්‍රෝටීන් (MAVS) සමඟ අන්තර්ක්‍රියා සක්‍රීය කරන අනුකූල වෙනසක් සිදු කරයි, එය පිටපත් කිරීමේ සාධක සක්‍රීය කිරීමට සහ I වර්ගයේ ඉන්ටර්ෆෙරෝන් සහ ප්‍රෝ-ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් නිෂ්පාදනයට මග පාදයි. RLR පවුලේ තවත් සාමාජිකයෙකු වන මෙලනෝමා අවකලනය-ආශ්‍රිත ජාන 5 (MDA5), වෛරස් RNA ව්‍යුහයන් හඳුනා ගැනීම සහ ප්රතිවෛරස් ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාර ලබා ගැනීම සඳහා සමාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.
නිගමනය
PRR මගින් ක්ෂුද්‍රජීවී රටා හඳුනා ගැනීම සහජ ප්‍රතිශක්තියේ මූලික අංගයක් වන අතර, ධාරකයට විවිධ රෝග කාරක වලට එරෙහිව වේගවත් හා ඵලදායී ප්රතිචාර දැක්වීමට ඉඩ සලසයි. ටෝල් වැනි ප්‍රතිග්‍රාහක, NOD වැනි ප්‍රතිග්‍රාහක සහ RIG-I වැනි ප්‍රතිග්‍රාහක සහජ ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ ප්රධාන සංරචක නියෝජනය කරන අතර, ඒ සෑම එකක්ම එකිනෙකට වෙනස් යාන්ත්රණ හරහා ක්ෂුද්‍රජීවී තර්ජන හඳුනා ගැනීමට සහ ඉවත් කිරීමට දායක වේ. මෙම රටා හඳුනාගැනීමේ ප්‍රතිග්‍රාහකවල ක්‍රියාකාරිත්වය සහ සංඥා මාර්ග අවබෝධ කර ගැනීමෙන්, පර්යේෂකයන්ට ධාරක-රෝගකාරක අන්තර්ක්‍රියා පිළිබඳ වටිනා අවබෝධයක් ලබා ගත හැකි අතර බෝවන රෝගවලට එරෙහිව ප්රතිශක්තිකරණ ආරක්ෂණ යාන්ත්රණ වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා නව උපාය මාර්ග සංවර්ධනය කළ හැකිය.